Буфадиенолиды – это подкласс сердечных гликозидов, производимых в основном жабами (Bufonidae) и некоторыми растениями. Характеризуясь отличной структурой и мощной биоактивностью, буфадиенолиды оказывают выраженное влияние на функцию сердца и, как было замечено, демонстрируют потенциальные противораковые свойства.
Структура и биосинтез буфадиенолидов
Буфадиенолиды состоят из стероидного ядра, шестичленного лактонного кольца в положении C17 и, часто, сахарного соединения в положении C3. Структурные вариации в лактонном кольце и сахарных соединениях способствуют разнообразию и различной биоактивности буфадиенолидов.
Биосинтез буфадиенолидов до конца не изучен. Тем не менее, считается, что в нем участвуют мевалонатный и немевалонатный пути, что приводит к образованию терпеноидной основы. Затем специализированные ферменты модифицируют эту основу, образуя зрелый буфадиенолид.
Терапевтический потенциал буфадиенолидов
Буфадиенолиды, подобно другим сердечным гликозидам, ингибируют насос Na^+/K^+-АТФазы в клетках сердечной мышцы. Это действие повышает уровень внутриклеточного кальция и усиливает сократительную способность сердца, что может оказаться полезным при лечении таких заболеваний сердца, как сердечная недостаточность и некоторые аритмии. Однако из-за мощного действия эти препараты могут привести к кардиотоксичности, если не соблюдать осторожность.
Кроме того, буфадиенолиды проявили значительные противораковые свойства. Было показано, что они вызывают апоптоз, подавляют пролиферацию клеток и препятствуют ангиогенезу в различных типах раковых клеток. В частности, буфалин, хорошо известный буфадиенолид, продемонстрировал мощную противоопухолевую активность и в настоящее время изучается на предмет потенциального терапевтического применения в лечении рака.